近日，美国加州大学旧金山分校Trever G. Bivona、Bo Huang等研究人员合作发现，激酶介导的RAS信号转导通过无膜胞质蛋白颗粒来实现。这一研究成果4月12日在线发表于《细胞》。
研究人员表示，受体酪氨酸激酶(RTK)介导的下游效应子途径，例如RAS GTPase/MAP激酶(MAPK)信号级联的激活被认为仅发生在哺乳动物细胞中的脂质膜区室。
研究人员发现了一种无膜的、基于蛋白质颗粒的亚细胞结构，该结构可以组织癌症中的RTK/RAS/MAPK信号传导。涉及某些RTK(包括ALK和RET)的嵌合(融合)癌蛋白能从头开始进行更高级别的组装，并形成主动发出信号的无膜胞质蛋白颗粒。这些致病性生物分子缩合物局部浓缩RAS激活复合物GRB2/SOS1，并以不依赖脂膜的方式激活RAS。RTK蛋白颗粒的形成对于这些细胞中致癌RAS/MAPK信号输出至关重要。
研究人员确定了一组蛋白质颗粒成分，并建立了定义RTK癌蛋白形成无膜蛋白质颗粒的结构规则。这个发现表明，无膜的高阶胞质蛋白组装体可作为组织致癌RTK和RAS信号传导的独特亚细胞平台。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.031
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