英国剑桥大学Kevin J. Chalut、伦敦大学学院Ewa K. Paluch等研究人员合作发现,膜张力参与细胞外调节蛋白激酶(ERK)介导的多能细胞命运调节。相关研究论文11月20日在线发表于《细胞—干细胞》。
为了探究形状、力学和细胞命运之间的相互作用,研究人员使用了小鼠胚胎干细胞(ESC),它们在进行早期分化时会改变形状。研究人员发现其形状的变化是由β—连环蛋白介导的RhoA活性下降以及随后质膜张力下降调节的。
值得注意的是,防止膜张力的降低会导致ESC和类胚体的早期分化缺陷。膜张力的降低促进了成纤维细胞生长因子(FGF)信号成分的内吞作用,从而激活ERK信号并指导从ESC状态退出。增加Rab5a促进的内吞作用可挽救有缺陷的早期分化。
因此,研究人员表明内吞作用的机械触发增加调节早期分化。这些发现对于理解细胞力学如何调控生化信号以及调控细胞命运至关重要。
研究人员介绍,细胞命运的转变通常伴随着细胞形状和力学的变化。然而,人们对细胞力学如何影响控制细胞命运的指导性信号的了解却很少。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.10.018
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