近日，荷兰阿姆斯特丹大学Robbert M. Spaapen及其小组发现，鞘糖脂(GSL)调控HLA-I介导的免疫反应。相关论文近日在线发表于《免疫》。
由于恢复HLA-I抗原呈递的选择有限，因此研究人员旨在确定可药物治疗的HLA-I途径靶标。使用全基因组的迭代筛选，研究人员发现细胞表面GSL库决定了有效的HLA-I抗原呈递。研究人员表明，蛋白酶SPPL3的缺乏增强了B3GNT5酶的活性，导致表面GSL的上调。这些GSL在空间上阻碍了抗体和受体与HLA-I的相互作用，并减少了CD8+T细胞的活化。此外，神经胶质瘤中SPPL3-B3GNT5途径受阻与患者生存率降低相关。
研究人员表示，使用临床批准的药物可以通过抑制GSL合成来逆转免疫调节作用。总体而言，这项研究确定了GSL的特征，这些特征可抑制免疫识别并且是癌症、感染和自身免疫的潜在治疗靶标。
据介绍，HLA-I糖蛋白通过将抗原呈递给相关的CD8+T细胞来驱动免疫应答。此过程通常被肿瘤和病原体劫持以逃避免疫。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.003
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