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RNA结合蛋白靶位点失调是精神疾病重大影响因素
https://cheman.chemnet.com/ 2021-01-22 09:22:19 中国科学网
美国普林斯顿大学Olga G. Troyanskaya、Christopher Y. Park等研究人员合作，通过RNA结合蛋白(RBP)靶位点失调的全基因组图谱，揭示出对精神疾病风险具有重大影响的因素。相关论文1月18日在线发表于《自然—遗传学》。
研究人员表示，尽管精神疾病有很强的遗传基础，但潜在的分子机制在很大程度上尚未确定。RBP负责大多数转录后调控，从剪接、翻译到定位。因此，RBP充当了细胞动态平衡(尤其是在大脑中)的关键看守者角色。然而，量化影响RBP靶标位点的非编码变体的致病贡献是具有挑战性的。
研究人员利用深度学习方法准确预测了突变的RBP靶标位点失调作用，并发现RBP失调是导致精神病风险的主要因素。RBP失调解释了大规模的分子定量性状基因座研究未捕获的大量遗传力，并且比常见的编码区变体具有更强的影响。研究人员共享了RBP失调的全基因组图谱，并用其鉴定出DDHD2是精神分裂症风险候选基因。
该资源提供了一个新的分析框架，可将各种RNA调控与复杂疾病联系起来。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41588-020-00761-3
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