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G3BP抑制mTORC1信号传导机制
https://cheman.chemnet.com/ 2021-02-02 10:22:45 中国科学报-《细胞》
德国奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的Kathrin Thedieck和德国转化癌症研究协会及德国癌症研究中心的Christiane A. Opitz合作取得最新进展。他们发现G3BP(Ras GTPase激活蛋白结合蛋白)将TSC复合物束缚于溶酶体并抑制雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号传导。近日，《细胞》发表了该成果。
研究人员报告G3BPs驻留在溶酶体的细胞质表面。它们以非冗余方式将结节性硬化(TSC)蛋白复合物锚定在溶酶体上，并抑制氨基酸和胰岛素激活mTORC1的代谢主调控子机制靶标。像TSC复合体一样，G3BP1缺乏引起与mTORC1过度活跃有关的表型。在肿瘤中，低G3BP1水平会增强mTORC1驱动的乳腺癌细胞运动，并与患者的不良预后相关。
此外，斑马鱼中的G3bp1抑制会干扰神经元的发育和功能，导致白质异位症和神经元过度活跃。因此，G3BPs不仅是应激颗粒(SGs)的核心组成部分，还是溶酶体TSC-mTORC1信号转导的关键因素。
研究人员表示，G3BP1和G3BP2被广泛认为是SGs的核心成分。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.024
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