美国布罗德研究所Melina Claussnitzer团队发现，3q21.1调节变体能够增加高血糖症和骨矿物质密度改变的风险。相关论文近日在线发表于《细胞—代谢》。
研究人员表示，骨骼和血糖性状具有共同的病因，但基本的遗传因素仍然未知。
为了确定可能具有多效作用的遗传基因座，研究人员绘制了全基因组关联研究(GWAS)的骨矿物质密度和血糖特征，并确定了3q21的双变量风险基因座。使用序列和表观遗传建模，研究人员确定了腺苷酸环化酶5(ADCY5)内含子因果变体rs56371916的优先级。该单核苷酸多态性改变了胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)的结合亲和力，并导致差异化的ADCY5基因表达，从而将染色质格局从平衡变为抑制。这些改变导致成骨细胞和脂肪细胞中脂质代谢的变化。
研究人员通过直接操纵调节子SREBP1、靶基因ADCY5和变体rs56371916验证了这一发现，这两者共同暗示着脂肪酸氧化与成骨细胞分化之间的新联系。通过对多效性GWAS基因座进行系统性功能解剖，这项工作为揭示影响多效性状的生物学机制提供了一个框架。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.001
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