美国哈佛大学医学院Robert T. Manguso、Kathleen B. Yates等研究人员合作通过选择性CRISPR抗原移除的体内筛选揭示肾细胞癌的免疫依赖性。近日，《免疫》在线发表了这一最新研究成果。
研究人员表征了针对Cas9和其他CRISPR载体成分的免疫应答，这些成分在几种小鼠癌症模型中引起抗原特异性肿瘤排斥。为了避免有害的免疫识别，研究人员设计了一种慢病毒载体系统，该系统能够从肿瘤细胞中选择性去除CRISPR抗原(SCAR)。SCAR系统在体内逆转了CRISPR修饰肿瘤细胞的免疫排斥反应，并在以前难以治疗的模型中实现了高通量遗传筛选。
在CRISPR抗原敏感的肾细胞癌中，研究人员使用SCAR进行了汇合体内筛选，并揭示了与自噬和I类主要组织相容性复合体(MHC I类)表达相关的耐药途径。因此，SCAR提供了一个资源库，可实现基于CRISPR的肿瘤—免疫相互作用的研究，并防止对基因工程细胞进行有害的免疫识别，从而对临床应用产生影响。
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https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.001
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