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天冬酰胺可连接线粒体呼吸与ATF4活性和肿瘤生长

https://cheman.chemnet.com/ 2021-02-25 10:00:51 中国科学报-《细胞—代谢》


  美国加州大学洛杉矶分校Heather R. Christofk小组发现,天冬酰胺可连接线粒体呼吸与ATF4活性和肿瘤生长。该项研究成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

  研究人员发现,除消耗细胞内的天冬氨酸外,电子传输链(ETC)抑制作用还消耗天冬氨酸衍生的天冬酰胺,增加了ATF4的水平,并损害了mTOR复合体I(mTORC1)的活性。外源天冬酰胺可在ETC抑制的情况下恢复增殖、ATF4和mTORC1活性以及mTORC1依赖的核苷酸合成,这表明天冬酰胺可将主动呼吸传递给ATF4和mTORC1。

  因为环境天冬酰胺足以在呼吸障碍的情况下恢复肿瘤生长,所以这项发现表明天冬酰胺的合成是肿瘤线粒体呼吸的基本目的,可用于癌症患者的治疗。

  据介绍,线粒体呼吸对于细胞增殖至关重要。除产生ATP外,呼吸还产生生物合成的前体,例如天冬氨酸,这是核苷酸合成的重要底物。

  相关论文信息:

  https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.02.001

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