美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院Ulrich Steidl研究团队近日取得一项新成果。他们发现MDMX是一种普遍从白血病前期到急性髓细胞性白血病(AML)的转化机制。该成果发表于《癌细胞》。
研究人员报告说MDMX过表达增加了白血病前干细胞(pre-LSC)的数量和竞争优势。利用五个新构建的鼠模型，他们发现MDMX过表达会触发多种慢性/无症状的前白血病病情发展为明显的AML。转录组学和蛋白质组学研究表明，MDMX过表达意外地通过激活pre-LSC中的Wnt/β—连环蛋白信号传导发挥了这一功能。
从机理上讲，MDMX以不依赖p53基因的方式结合酪蛋白激酶Ⅰα并导致β—连环蛋白积累。Wnt/β—连环蛋白抑制剂可逆转MDMX诱导的pre-LSC特性，并与MDMX-p53抑制剂协同作用。Wnt/β—连环蛋白信号传导与白血病前骨髓增生异常综合征患者的MDMX表达相关，并与发展为AML的风险增加相关。他们的工作将MDMX过表达确定为在不同遗传驱动的疾病亚型中普遍存在的从白血病到AML转移的机制，并揭示了Wnt/β—连环蛋白是一种非典型的MDMX驱动途径，具有预防和治疗癌症的潜力。
研究人员表示，MDMX在绝大多数AML患者中过表达。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.02.006
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