研究人员发现,免疫信号转导分子白介素—22(IL-22)可以抑制红细胞的产生,进而使小鼠患上贫血症。3月23日,《自然—免疫学》发表的该研究结果或为人类患者的应激诱导贫血症提供治疗思路。
暴露于环境中的辐射、农药、铅或汞等重金属,会增加骨髓增生异常综合征(MDS)的患病风险。MDS是一组癌症的统称,其特点是骨髓内的造血细胞无法发育成熟,常伴有严重的贫血症。不过,导致MDS的机制尚未完全搞清。
美国马萨诸塞州丹娜—法伯癌症研究所研究人员日前鉴定出了一种应激诱导的特征,该特征可导致Riok2表达异常的小鼠产生的红细胞减少。
人体的Riok2基因由5号染色体的一个区域编码,而10%~15%的MDS患者这个编码区域都存在缺失。
研究人员发现,Riok2表达减少会使免疫信号转导分子IL-22的表达增加。他们观察到,该小鼠模型未成熟的红细胞对IL-22尤其敏感。IL-22水平上升会抑制红细胞的发育成熟,最终导致细胞死亡。随后,研究人员证明了用抗体疗法中和IL-22能重新恢复红细胞的产生。
在一个5号染色体发生突变的MDS人类患者队列和另一个贫血症及慢性肾病的人类患者队列中,研究人员还分别观察到IL-22水平的升高,这说明IL-22或许能作为这些疾病的一个生物标志物。
专家认为,虽然仍需开展进一步研究,但靶向IL-22信号转导通路或有助于减轻人类患者的应激诱导贫血症。
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https://doi.org/10.1038/s41590-021-00895-4
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