美国哥伦比亚大学Livio Pellizzoni团队在研究中取得进展。他们通过腺相关病毒9型血清(AAV9)介导生存运动神经元(SMN)在感觉运动回路中的长期过表达，以此导致毒性功能获得。该研究成果近日发表于《自然—神经科学》。
他们显示小鼠模型中长期AAV9介导的SMN过表达诱导了与本体感受性突触和神经退行相关的剂量依赖性、迟发性运动功能障碍。从机制上讲，运动神经元细胞质中过表达的SMN聚集会隔离小核核糖核蛋白的成分，导致剪接失调和广泛的转录组异常，并带有神经炎症和先天免疫反应的显著特征。因此，长期的SMN过表达会干扰RNA调节，并通过毒性功能获得机制触发SMA(脊髓性肌萎缩症)类致病事件。
这些意料之外的、SMN依赖性和神经元特异性的负债在使用AAV9-SMN治疗SMA个体的长期安全性以及通过基因疗法控制蛋白表达的风险方面需要谨慎。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41593-021-00827-3
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