英国弗朗西斯—克里克研究所Stephen C. West、Kasper Fugger等研究人员合作发现，靶向DNPH1能够使BRCA缺陷细胞对PARP抑制剂敏感。相关论文近日发表在《科学》上。
研究人员发现，抑制DNPH1，一种消除细胞毒性核苷酸5—羟甲基—脱氧尿苷(hmdU)单磷酸的蛋白质，可增强BRCA缺陷细胞对聚(ADP—核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)的敏感性。合成致死是由SMUG1糖基化酶对基因组hmdU的作用介导的，导致PARP卡死、复制叉塌陷、DNA断裂形成和凋亡。
hmdU和DNPH1抑制处理能够使获得PARPi抗性的BRCA1缺陷细胞重新敏感。由于基因组hmdU是PARPi敏感性的关键决定因素，因此靶向DNPH1为BRCA缺陷型癌症对PARPi治疗的超敏化提供了一种有前途的策略。
据悉，BRCA1或BRCA2肿瘤抑制基因的突变使个体容易患乳腺癌和卵巢癌。在临床中，这些癌症用靶向聚(ADP—核糖)PARP的抑制剂治疗。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/science.abb4542
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