近日，哈佛大学医学院丹娜·法伯癌症研究所教授Adam Bass研究团队揭示联合CDK4/6抑制剂和泛ERBB家族抑制剂能够有效抑制食管鳞状细胞癌生长。相关论文发表于《肠病学》。
食管癌是常见的消化道肿瘤。中国是食管癌高发区，每年全球50%的食管癌发生在中国，而其中90%是食管鳞状细胞癌，目前尚缺乏精准有效的靶向治疗方法。
该团队在癌症基因组图谱计划的支持下，一直致力于食管癌新靶点的寻找、确认及治疗。2017年前后，他们确认细胞周期蛋白CDK4/6为食管鳞状细胞癌的新靶点。此后实验发现，虽然CDK4/6的抑制剂“palbociclib”对大多数食管鳞状细胞癌细胞起作用，但是“palbociclib”单药容易产生耐药性。
“虽然相比于对照组，‘palbociclib’能够明显减慢肿瘤的生长，但肿瘤还是持续长大。”本文第一作者、丹娜·法伯癌症研究所讲师周锦告诉《中国科学报》，“这提示我们，针对CDK4/6靶点的食管癌治疗方案需要有效的联合治疗药物。”
研究人员从数据分析中确认，大多数鳞状癌细胞的生长比较依赖表皮生长因子蛋白(ERBBs)。同时，药物筛选试验佐证，ERBBs可能成为食管鳞状细胞癌的有效靶点。研究人员将CDK4/6抑制剂“palbociclib”和泛ERBBs抑制剂“afatinib”两种药物进行联合治疗，在体外和动物实验中均观察到，该联合治疗能够有效抑制食管鳞状细胞癌生长。“我们还在裸鼠成瘤实验中观察到，该联合治疗对多种食管鳞状细胞癌有效。”周锦表示。
他们从机制上解释了联合治疗有效的原因。泛ERBBs抑制剂“afatinib”可以促进CDK4/6抑制剂“palbociclib”让癌细胞停留在有丝分裂间期，从而有效抑制癌细胞生长，而肿瘤细胞对ERBBs的依赖则是通过鳞状细胞谱系转录因子调控ERBBs的表达所致。
研究人员期待，尽快推进这一新联合用药策略的应用，为食管鳞状细胞癌的临床治疗提供新选择，早日造福患者。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323276
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