加拿大麦克马斯特大学Ali A. Ashkar研究组发现，代谢的灵活性决定了人类NK细胞在肿瘤微环境中的功能命运。相关论文近日在线发表于《细胞—代谢》。
通过使用癌症患者的样本和蛋白质组学，研究人员发现肿瘤微环境中的人类NK细胞功能异常是由于脂质过氧化相关的氧化应激抑制葡萄糖代谢所致。Nrf2抗氧化剂途径的激活恢复了NK细胞的代谢和功能，并在体内产生了更大的抗肿瘤活性。令人惊讶的是，扩增的NK细胞以完全的代谢底物灵活性进行了重新编程，不仅保持了持续的代谢适应性，而且反常地增加了其在肿瘤微环境中以及对营养缺乏的杀伤力。这些研究结果表明，代谢灵活性使细胞毒性免疫细胞能够利用肿瘤的代谢不利性发挥其优势，从而解决癌症免疫治疗的关键障碍。
据悉，NK细胞是抗肿瘤免疫的关键，显示出治疗血液系统恶性肿瘤的功效。然而，它们在不利肿瘤微环境中的功能障碍仍然是实体瘤免疫疗法的关键性障碍。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.03.023
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