美国威斯康星大学Samuel H. Gellman课题组近日取得一项新成果。他们发现hla-a2限制性抗原的主干修饰诱导多种结合和T细胞活化结果。近日，《美国化学会志》发表了这一成果。
课题组人员已经评估了α-β骨干修饰在一个单一位点对T细胞介导的6个临床重要的病毒和肿瘤相关抗原结合MHC I的影响。测量了这种修饰对MHC I亲和力和T细胞活化的影响。许多这些修饰减少或阻止T细胞反应。
然而，科研人员发现许多α/β—肽抗原可模拟天然抗原的活性或增强最大的T细胞反应，如通过干扰素—γ释放所测量的。这项广泛的探索性研究的结果促进了他们对非自然修饰抗原的免疫反应的理解，并表明α/β肽可能是天然抗原的一种有效的和蛋白水解稳定的变体。
据悉，CD8+ T细胞表达T细胞受体(TCRs)，在主要组织相容性I类分子的背景下识别短肽抗原。这个识别过程产生一系列细胞因子介导的信号，帮助控制免疫反应。设计含有非天然亚基的生物稳定的MHC I肽疫苗是可取的，而将天然α—氨基酸残基替换为与其同源的β—氨基酸残基(天然侧链但扩展了主干)的合成抗原可能在这方面有用。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1021/jacs.1c00016
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