美国哥伦比亚大学Robert F. Schwabe研究小组发现，不同的癌症相关成纤维细胞(CAF)亚群促进胆管癌生长。相关研究成果近日在线发表于《癌细胞》。
研究人员调查了CAF在肝内胆管癌(ICC)中的作用，这是一种高度促结缔组织增生的肝肿瘤。
遗传示踪、单细胞RNA测序和配体—受体分析发现，肝星状细胞(HSC)是CAF的主要来源，而HSC衍生的CAF是与肿瘤细胞相互作用的主要群体。在小鼠中，研究人员通过HSC选择性CAF敲除发现，CAF促进ICC进程。
在患者中，高水平的泛CAF特征与存活率降低和复发增加相关。单细胞RNA测序将CAF区分为炎性和生长因子富集(iCAF)和肌成纤维细胞(myCAF)亚群，并显示出独特的配体—受体相互作用。myCAF表达的透明质酸合酶2而非I型胶原蛋白可促进ICC。iCAF表达的肝细胞生长因子通过肿瘤表达的MET增强ICC的生长，从而将CAF直接连接到肿瘤细胞。
总之，这些数据表明可治疗靶向的CAF亚型特异性介导者促进了增生性ICC的生长，而不是通过I型胶原蛋白。
据悉，在肝癌的背景下，CAF是特征不明确的细胞群。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.03.012
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