美国芝加哥大学Lev Becker团队发现,中性粒细胞弹性蛋白酶可选择性杀死癌细胞并减弱肿瘤发生。该研究近日在线发表于《细胞》。
研究人员发现,人类而非小鼠的中性粒细胞释放了催化活性的中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE),可杀死许多癌细胞类型,同时保留非癌细胞。ELANE蛋白水解释放CD95死亡结构域,进而与组蛋白H1亚型相互作用来选择性根除癌细胞。ELANE减弱了原发性肿瘤的生长,并产生了CD8+T细胞介导的远位作用来攻击远处的转移灶。猪胰腺弹性蛋白酶(ELANE同源物)可抵抗肿瘤来源的蛋白酶抑制剂,并具有显著改善的治疗功效。
总而言之,这项研究表明,ELANE可以杀死遗传多样性不同的癌细胞,并且对非癌细胞的毒性极小,这增加了将其开发为泛抗癌疗法的可能性。
据了解,癌细胞的遗传变异性和与宿主细胞的相似性阻碍了泛抗癌疗法的发展。人类的先天免疫系统经过进化,可以清除遗传上多种多样的病原体并限制宿主毒性。然而,先天免疫能否在癌症中产生类似的作用尚不清楚。
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https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.016
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